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中国竞彩网  DANBAIZHIFANYIHOUXIUSHI(Post-translational modification,PTM)SHISHENGWUTISHENGMINGHUODONGDEZHONGYAODIAOKONGFANGSHI,DANBAIZHIDEFANSUHUA(Ubiquitylation)YUSUMOHUAXIUSHI(small ubiquitin-related modifier;SUMOylation)SHIDANGQIANDANBAIZHIFANYIHOUXIUSHIYANJIULINGYUDEREDIAN。YANJIUFAXIANDANBAIZHIDEFANSUHUAYUSUMOHUAXIUSHIZHIJIANCUNZAIJIAOHUZUOYONG(Ubiquitylation-SUMOylation Crosstalk),QIZHONGSUMOBAXIANGFANSULIANJIEMEI(SUMO-targeted ubiquitin ligases;STUbLs)SHIYIZHONGZHONGYAODEFANSUHUA-SUMOHUAJIAOHUDIAOKONGYINZI。DANBAIZHIFANSUHUAYUSUMOHUAXIUSHIZHIJIANDEJIAOHUZUOYONGJIDADEFENGFULELIANGZHONGFANYIHOUXIUSHIGONGNENGDEFUZACHENGDU,SUMOBAXIANGFANSULIANJIEMEIZAIJIYINDIAOKONG、WEICHIJIYINZUWENDINGXING、PEITAIFAYU、AIZHENGDENGDUOZHONGSHENGLIGUOCHENGZHONGJUNFAHUIZHONGYAOZUOYONG,RANERDANBAIZHIDEFANSUHUAYUSUMOHUAXIUSHIJIAOHUZUOYONGZAIJIANSHUFENLIEGUOCHENGFAHUIHEZHONGGONGNENG,SUMOBAXIANGFANSULIANJIEMEIRUHECANYUJIANSHUFENLIEDIAOKONGMUQIANHAIZHIZHISHENSHAO。

  为了研究蛋白质泛素化与SUMO化修饰交互作用在减数分裂中的作用机制,研究人员首先在酵母减数分裂过程中对SUMO靶向泛素连接酶进行功能筛选,发现复合物Slx5p-Slx8p任一蛋白的缺失均会影响减数分裂的正常进行。进一步研究发现敲除SLX8影响减数分裂同源染色体间联会复合体组分蛋白的降解,而未能有效降解的联会复合体蛋白影响同源染色体正确分离。Slx8p的泛素连接酶活性以及SUMO识别结构域对其在减数分裂的功能至关重要,预示Slx8p介导的蛋白质泛素化与SUMO化修饰交互作用在减数分裂同源染色体的正确分离过程中发挥重要作用。为了进一步验证该结论,研究人员在SLX8敲除菌株中表达融合的泛素-SUMO蛋白,将泛素化与SUMO化修饰人为联系起来,结果发现泛素-SUMO融合蛋白可以部分拯救SLX8敲除造成的减数分裂异常。为了进一步明确Slx5p-Slx8p在减数分裂过程中的关键作用底物,研究人员体外重构了Slx5p-Slx8p泛素化体系,发现Slx5p-Slx8p可以在SUMO化修饰的联会复合体蛋白Zip1p以及Ecm11p上直接催化泛素化修饰。在SLX8中国竞彩网敲除菌株减数分裂过程中利用AID系统诱导Ecm11p蛋白的降解可以部分拯救其减数分裂异常。因此,SUMO靶向泛素连接酶Slx5p-Slx8p可以在SUMO化修饰的联会复合体蛋白Ecm11p上催化泛素化并介导其降解,进而调控同源染色体的正确分离。

  以上工作首次阐明SUMO靶向泛素连接酶Slx5p-Slx8p在减数分裂过程中介导蛋白质泛素化与SUMO化修饰交互作用,促进SUMO化修饰的联会复合体蛋白的降解进而调控同源染色体的正确分离。为人们进一步理解蛋白质翻译后修饰的复杂调控提供了新思路。相关结果于2020年1月1日以题为“Slx5p-Slx8p promotes accurate chromosome segregation by mediating the degradation of synaptonemal complex components during meiosis”发表在Advanced Science ()。中国科学院动物研究所刘超、赵海超、肖赛为共同第一作者,动物所李卫研究员和北京医院老年医学研究所李国平副研究员为论文共同通讯作者。该项目得到了中国医学科学院创新工程、国家自然基金委以及中国科学院青年促进会的支持。

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  • 2020-01-03

    焦建伟研究组发现高温影响胎儿大脑发育

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  • 2019-12-20

    周红章研究组揭示隐翅虫在低能量气候环境下快速辐射的机制

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  • 2019-12-20

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